新股前瞻｜坐拥唯一上市IL-4Rα抗体赛诺菲全球狂揽40亿美元 康诺亚生物终于坐不住了？
去年6月，赛诺菲研发的度普利尤单抗以成人中重度特应性皮炎适应症在国内获批，并在12月底被正式列入新版医保目录，成为目录中唯一一个治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。可见作为全球首个及唯一已推出市面的IL-4Rα抗体药物，度普利尤单抗已开始“攻城略地”，而此时，作为对标其研发的国产创新药CM310却尚处研发阶段，于是康诺亚生物开始寻求二级市场助力，加快CM310的研发和商业化进程。
据智通财经APP了解，4月8日，康诺亚生物向港交所递交招股书申请主板上市，摩根士丹利、中金公司和华泰国际为公司的联席保荐人。
与港股生物医药板块众多企业类似，成立于2016年的康诺亚全部产品均未实现商业化。从研发管线来看，目前公司总共有9款产品在研，其中包括3款自体免疫治疗产品和6款肿瘤治疗产品。其中包括1款核心产品CM310和两款关键产品CM326、CMG901。
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康诺亚生物的研发管线之所以称得上“颇具特色”，正是在于CM310为国内首个IL-4R抗体，CM326为国内首个TSLP抗体，而CMG901则为国内首个申报临床的Claudin 18.2 ADC药物。
值得一提的是，CM310作为康诺亚生物研发进度最快的核心候选产品被广为关注。
智通财经APP了解到，CM310是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗体。该型抗体的作用机理在于，IL-4Rα属于2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分，阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13通过I型受体和II型受体发挥作用，阻断Th2炎症的中枢通路。
研究表明，2型炎症通路在过敏性疾病发生过程中起到重要作用。因此，IL-4Rα便成为针对性治疗过敏性疾病(包括特应性皮炎、哮喘、特发性荨麻疹、慢性鼻息肉性鼻窦炎以及食物过敏等)的关键靶点之一。
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从当前IL-4Rα靶向药物市场的情况来看，自首个IL-4Rα抗体度普利尤单抗于2017年获批上市以来，IL-4Rα的全球市场已由2017年的2亿美元大幅增至2020年的40亿美元，年复合增长率高达153.9%。
如下表所示，未来在适应症扩展及IL-4Rα靶向药物渗透率增加的推动下，到2024年及2030年，预计全球市场将分别达122亿美元及287亿美元。
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而在国内市场，随着IL-4Rα药物的不断推出及其适应症的扩展，IL-4Rα靶向药物市场将快速增长，预计于2024年及2030年将分别达到6.07亿美元及40.83亿美元。
从全球及国内IL-4Rα药物的研发及商业化竞争格局来看，目前全球目前共有7款IL-4Rα药物处在临床及以上阶段，其中绝大部分处在I、II期临床阶段，而度普利尤单抗一骑绝尘，成为全球唯一获批上市的IL-4Rα抗体药物。
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据智通财经APP了解，作为改变特应性皮炎治疗游戏规则的药物，度普利尤单抗因其治疗费用高达37000美元/年，在上市之初不被看好，但only in class的特性依旧让其在上市首年销售额达到2.57亿美元。此后，2019年该药销售额达到23.16亿美元，2020年全球年销售额进一步达到40亿美元。
未来的三年时间内，赛诺菲已计划拓展度普利尤单抗包括结节性痒疹(PN)、嗜酸性细胞性食管炎(EoE)、慢性荨麻疹(CSU)、大疱性类天疱疮和2型炎症慢性阻塞性肺疾病(COPD)在内的5大适应症，涉及患病群体约达75.7万。伴随着其市场渗透和适应症的拓展，赛诺菲为其做出其年销售峰值将超过100亿欧元的预估。
然而CM310作为国内临床进展最快的国产IL-4Rα抗体药物，其有效性和安全性数据与度普利尤单抗依然可圈可点。
招股书显示，在对特应性皮炎患者的Ib/IIa期试验中，CM310在中重度特应性皮炎患者的治疗中显示出良好的疗效。
有效性方面，在对0-4的严重程度表上定义为IGA评分≥3的中国中重度特应性皮炎患者的相关临床试验中，CM310相较及度普利尤单抗试验的各治疗组中实现EASI-75反应和IGA评分为0或1的患者比例更高。
虽然这并非正面对照研究，但其临床试验结果仍表明CM310的有效性至少不逊于甚至好于度普利尤单抗。
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安全性方面，在健康志愿者的Ia期试验中，CM310显示出良好的安全性和耐受性，最大耐受剂量最高不超过600 mg，并且CM310治疗组的不良反应发生率与安慰剂组相近。
在Ib/IIa期试验中，按不超过600-300 mg的多种剂量施用CM310均是安全的，且耐受良好。与CM310相关的治疗相关不良事件性质通常为轻度到中度。良好的安全性表明CM310有潜力被用于长期治疗。
且就PD特性而言，试验结果表明，CM310可导致与II型免疫应答相关的生物标志物(如血清TARC及IgE水平)显著减少。
不难看到，CM310在特应性皮炎适应症治疗上体现出了对度普利尤单抗的相对优势，这或将成为其未来与之在国内商业化竞争的立足之本。
正是看中康诺亚生物未来的发展潜力，多家知名医药投资机构已经做好了前期布局。从公司的股东名单不难看到，目前康诺亚生物股东包括众多知名医疗保健投资机构，例如联想之星、高瓴资本、Hankang Capital、礼来亚洲基金及博裕资本等。明星投资者的加入或将为此后公司招股及上市后表现注入稳定剂。
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