【富有匠心】一次性生物反应袋国产化的质量保障思考

转自：东富龙

引言

生物制药是利用生物技术生产药物的一种新兴领域，涵盖了从细胞治疗、疫苗生产到抗体药物等多种应用。这些药物通过精准识别并结合特定的抗原（如病毒、细菌或癌细胞），从而中和这些有害物质或标记它们供免疫系统清除。与传统药物相比，生物制药产品具有更高的特异性和亲和力，不仅能够减少对正常细胞的损害，还能降低副作用的发生。

随着生物制药技术的快速发展，一次性技术已成为行业中不可或缺的关键组成。从上游细胞培养到下游分离纯化再到制剂灌装等各个生产环节，都离不开高效可靠的一次性技术的支持。如何确保这些一次性组件的质量、性能和安全性，已成为整个行业面临的重要挑战。

“今天东东就带各位老师一起探讨：生物制药行业中一次性生物反应袋的质量关注点、国产化应用中的挑战及应对策略。”

一次性生物反应袋的

质量考量及国产化挑战

完整性与泄漏风险

反应袋的密封性和完整性至关重要。任何微小的泄漏都可能影响反应过程的无菌环境，导致污染或操作失败。必须进行严格的泄漏检测（如压降测试、氦气泄漏检测等），确保袋体无泄漏风险。

同时，反应袋需要具备足够的机械强度和耐用性，抵抗在高压、搅拌、运输等操作过程中可能出现的压力、摩擦或拉伸。袋体材料必须具备抗撕裂、抗压和抗冲击能力，确保在整个使用过程中不发生破损。

生物相容性

反应袋与生物材料直接接触，必须具有良好的生物相容性。袋子材料不能释放有害物质（如溶出物、析出物），避免影响培养细胞或药物的质量。

溶出物与析出物

反应袋与培养介质、缓冲液等长时间接触，可能会产生溶出物或析出物。溶出物可能对细胞生长产生不良影响，析出物可能堵塞系统或影响反应过程。因此，选择低溶出物和析出物的高质量材料是保证反应袋质量的关键。

反应袋需在不同的温度和pH条件下保持稳定。反应过程中的温度波动和pH变化要求袋子能够承受这些条件，同时避免材料降解或释放有害物质。

定制化与适配性

反应袋应能够根据不同的特定需求进行定制，包括尺寸、形状、接口配置、传感器集成等。灵活的定制化设计使得一次性反应袋能够满足不同工艺流程和反应系统的要求。

反应袋需要与不同类型的生物反应器、搅拌系统和管道系统兼容。良好的连接性和接口设计可以确保系统的密封性和可靠性，避免反应过程中可能出现的任何泄漏。

供应链稳定性

确保反应袋的稳定供应至关重要，尤其是对于大规模生产。稳定的供应链能够避免由于供应不足而导致的生产中断或延误。

这些质量关注点是保证一次性反应袋在生物制药过程中高效、安全和可靠运行的关键因素，直接影响到生产过程的稳定性、产品质量和生产效率。

应对每一个挑战，保障每一个细节

“在细胞培养工艺应用中，每一个细节都可能影响到最终收获液的质量。为了确保每个反应过程的稳定性和安全性，东富龙通过严格的技术审核及放行标准，从袋体的完整性到供应链的稳定性，提供全方位的保障。无论是在高敏感度的气体泄漏检测、严格的生物相容性测试，还是在定制化设计与高效生产保障上，始终坚持精益求精，以最大化满足客户需求和保证生产过程的顺利进行。”

袋体完整性

反应袋出厂进行100%完整性检测。常规产品参考ASTM F2095要求，以袋子在一定时间内的压力下降值，即压降百分比作为袋体内部气体泄漏的检测标准。对于高附加值的细胞培养袋和制剂灌装袋等产品，东富龙率先引进氦气检漏法，氦气检测可精准识别2μm级别的微小泄漏量，具有极高的灵敏度，充分保障产品的完整性和稳定性。采用双层包装，在确保反应袋的完整性的同时提高密封性，减少运输过程中的泄漏风险。

袋体采用五层共挤高强度复合膜材，提高反应袋的抗撕裂、抗压和耐冲击能力。定期进行模拟搅拌的耐磨损测试，确保袋体在实际使用过程中不会发生破损。

生物相容性

东富龙生物反应袋膜材选用符合生物相容性标准的材料，参考标准ISO10993、USP87/88，对膜材及料液接触组件进行生物相容性测试（如体外溶血试验、细胞毒性试验、肌肉植入试验及皮内刺激反应试验等），结果均符合要求，确保不释放有害物质。进行可提取物测试，在加速老化条件下，确保反应袋在与药液溶剂中常见介质等接触的过程中，所有可提取物检出值均小于PDE值，说明袋子与药品的相容性风险可控。

溶出物与析出物

东富龙选用5层共挤9101生物膜作为细胞培养类产品的膜材，其料液接触层ULDPE的材质具有良好的生物相容性、化学稳定性，阻隔层EVOH可提供优异的隔水隔气能力，最外层LDPE提供良好的机械加工性能，这些材料均满足FDA认证要求，可以确保产品的安全性和合规性。9101膜采用流延制造工艺，在熔融状态下经A级层流吹压形成膜材，保证了膜的高洁净度。

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图1. 东富龙生物制药膜

高强度和耐酸碱的膜材，确保反应袋在不同温度和pH条件下依然能够保持细胞活率。配备温度与pH传感器和调控系统，确保细胞在整个反应过程中稳定生长。

无菌性保障

在生产过程中严格控制无菌环境，背景为C级的洁净车间，在膜材暴露环节增加A级层流，确保袋子的生产质量在各个环节均得到保障。25-40kGy的伽玛射线灭菌工艺，确保反应袋在使用前的无菌性。

定制化与适配性

根据不同的工艺需求，东富龙可提供定制化反应袋，包括多种尺寸管路、接口设计以及集成传感器等配置，满足不同工艺和反应系统的需求。

同时，多类型、高质量的接口和连接器，可以确保无菌袋能够可靠对接不同的系统，减少连接过程中可能出现的泄漏或不稳定，避免反应过程中的任何泄漏风险。

供应链稳定性

凭借多年耗材制造经验，东富龙目前建立了上海、印度两大生产基地，年袋子产品生产能力可达80万套。同时，作为30年历史的上市企业，东富龙拥有稳定的物料采购渠道，能确保成品持续滚动备货，从而可实现快速的交货周期以及稳定可靠的供应链。

东富龙一次性细胞培养解决方案

东富龙提供从1L到2000L规格的一次性细胞培养袋、生物反应袋和搅拌袋系列，支持温度控制、pH调节及溶氧监测等功能，兼具易用性与可扩展性，全面适配药物生产需求。

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一次性细胞培养袋专为细胞治疗、抗体药物种子扩增及疫苗生产而设计，结合东富龙CES细胞扩增系统和SUR细胞扩增系统，实现高效细胞扩增，提供优异的混合与通气性能，确保无菌环境并降低污染风险。

一次性生物反应袋专为细胞治疗、抗体药物种子扩增及疫苗生产的上游应用而设计，采用创新搅拌系统，兼具高稳定性、高效混合与优异通气性能，满足多样化工艺需求。

一次性生物反应袋性能测试

(1）混合时间测试

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上图为东富龙下搅拌型一次性生物反应袋，混合时间实测数据图。经过三组重复测试并记录平均时间。50L反应袋60rpm转速下，混合时间小于40s，120rpm转速下小于35s，240rpm转速下小于30s；500L反应袋60rpm转速下小于80s，180rpm转速下小于35s。数据显示东富龙一次性生物反应袋具备优异的混匀速度，可帮助提高整体生产效率。

(2）搅拌转速和气泡分布测试

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图4. 一次性生物反应袋满载搅拌测试

上图为下搅拌型一次性生物反应袋搅拌测试，测定了不同转速下2000L反应袋满载搅拌效果，结果显示，气泡在各转速下均呈现出均匀分布的状态，有利于料液混合的均一性和一致性。

(3）细胞培养测试

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上图为东富龙下搅拌型一次性生物反应袋细胞培养效果测试，结果显示一个培养周期内，活细胞密度达到最高为2x107个/mL，细胞活率达99.5%，表明反应袋可满足细胞稳定生长、扩增的需求。

结语

工厂按照GMP要求建设了C级洁净车间，在膜内接触面暴露的生产环节配有A级层流，可最大限度的降低尘埃粒子和可见异物对产品质量带来的影响。同时建立了完善的实验室系统，包括理化实验室、仪器实验室、无菌检验室、微生物限度室和阳性室等实验室，配备各类检测设备，对产品质量进行严格管控。公司还通过了三体系（ISO9001、ISO14001、ISO45001）、ISO15378、ISO13485等几大主流体系，并参考GMP标准基础建立了符合国际客户要求的高标准的质量体系，确保产品质量。目前已接受并通过国内外客户审计百余次。

“东富龙一次性生物反应袋，严格控制每一个生产环节，针对包括袋体完整性、生物相容性、机械强度、无菌性等方面，凭借技术经验，确保产品在每一个细节中都能达到最高标准，充分满足生物制药行业对质量和安全性的严苛要求，为您提供精准可靠的解决方案。更多产品信息及试用，请咨询页面下方联系方式。”

（转自：东富龙）